Marketwire 2010年3月31日紐約哈得孫消息電/明通新聞專線/--

    使用Taconic公司的新型HRN（TM）（肝臟還原酶敲除）小鼠的試驗結果在第16屆北美地區(qū)ISSX會議上公布了。HRN（TM）小鼠是Taconic創(chuàng)新模型新方案的一部分，用于更好地預測人體對ADMET的反應。

    10月份在美國馬里蘭州巴爾的摩舉辦的ISSX（國際外源物代謝研究會）地區(qū)會議上，基因泰克公司的研究者們公布了使用HRN（TM）小鼠試驗的數據，HRN（TM）小鼠由Taconic公司在2008年進行商業(yè)化，并得到CXR Biosciences的授權。這種POR（細胞色素P450氧化還原酶）條件性靶向性敲除不會在肝臟表達細胞色素P450還原酶，這樣，對藥物體內分布起重要作用的肝臟細胞色素P450變得無效。因此，這種小鼠可用于測定ADME-Tox試驗中肝臟P450代謝的作用。

    Taconic客戶關系部高級副總裁Kevin Leak說：“細胞色素P450代謝是藥物生物利用的一個重要混雜因素，對其進行研究是藥物發(fā)現取得進展的關鍵?！比撕蛣游锏募毎豍450蛋白這一大型且種類繁多的家族都可通過去除P450還原酶基因使其無效。通過消除肝臟細胞色素P450活性，HRN（TM）小鼠能讓研究者們使用少得多的寶貴的先導化合物，更清楚地證明體內的藥效。

    由高級研究員Jason Boggs帶隊的基因泰克公司的研究者們在ISSX的一次海報展示上報告了HRN（TM）小鼠的驗證數據?；蛱┛藞F隊通過不同人細胞色素P450代謝且反映低、中、高清除率的化合物在HRN（TM）小鼠和野型對照小鼠體內的藥代動力學變化的鑒別，對該模型進行了評估。

    與對照組相比，HRN（TM）小鼠靜脈給藥多西他賽、咪達唑侖和茶堿產生較大幅度的清除率下降和較大幅度的半衰期延長。奈非那韋在兩組中的清除率和半衰期相似，表明該藥物可通過肝外CYP或非-CYP途徑介導。在對比咪達唑侖給藥途徑試驗中，研究者們發(fā)現口服給藥和靜脈給藥對比，HRN（TM）小鼠的曲線下面積值比對照組的曲線下面積值增加的幅度大很多，表明肝臟首過代謝對咪達唑侖可能有很大意義。

    基因泰克組還通過給藥氨基苯并三唑（ABT）評估了肝外代謝，ABT是肝臟和其它組織中CYP活性的抑制劑。ABT與咪達唑侖同時給藥增加了咪達唑侖在HRN（TM）小鼠體內的暴露量，表明肝外CYP在某種程度上參與了化合物代謝。ABT與奈非那韋同時給藥導致暴露量微小變化，表明非-CYP途徑負責其清除。

    基因泰克公司的研究結果給HRN（TM）小鼠增加了大量數據，HRN（TM）小鼠是ADMET研究很有價值的研究工具。研究者們可以用該模型檢驗標準小鼠模型中表現出較高肝臟清除率和較低生物利用度的化合物的有效性，或使用該模型通過評估化合物的肝臟及肝外代謝評估清除率作用機制。

    自從HRN（TM）小鼠模型進入商業(yè)化，該模型已經被各類研究者廣泛使用，用于學術和商業(yè)領域。HRN（TM）小鼠為Taconic公司的獨家產品，可以常規(guī)試驗用量訂購。CXR Biosciences擁有使用HRN（TM）小鼠的專業(yè)知識，也使用該模型進行合同研究試驗。

    關于基因泰克

基因泰克公司成立于30多年前，是一家領先的生物技術公司，公司致力于治療危重病人的藥物的發(fā)現、研發(fā)、生產和商業(yè)化。基因泰克公司是羅氏集團的全資子公司，總部位于加利福尼亞州南舊金山。關于該公司的詳細信息，請訪問  http://www.gene.com 。

    關于CXR

    CXR Biosciences Ltd.正在對改變藥物開發(fā)和化學安全性評估過程的創(chuàng)新型方法進行商業(yè)化。CXR引進了新型技術平臺，還通過有效的開發(fā)幫助客戶選擇候選藥物，或通過提供客戶定制的解決方案解決客戶遇到的問題。公司與許多世界一流的制藥公司、化學公司、生物技術公司、大學和研究機構有業(yè)務合作。CXR Biosciences Ltd.位于蘇格蘭敦提。更多信息，請訪問網站： www.cxrbiosciences.com 。

    關于Taconic

    Taconic是為全球研究者提供生命科學解決方案的領先供應商，提供體內研究和推進藥物開發(fā)所需的創(chuàng)新型實驗室動物模型和科學服務。Taconic的先進解決方案涉及范圍較廣，包括客戶定制模型的設計、培養(yǎng)和生產，現成的模型庫，化合物分析，委托研究，委托繁育，基因監(jiān)測和健康測試。Taconic總部位于紐約哈得孫河谷地區(qū)，在美國和歐洲設有六個育種工廠和三個服務實驗室，有1000多名致力于技術創(chuàng)新的科學專家員工。欲了解有關Taconic的詳細信息，請訪問公司網站：www.taconic.com 。